Psychedelische therapie is bij depressie niet effectiever dan open-label antidepressiva volgens vergelijking van onderzoekers

There is a new scientific article dat onderzoekt of psychedelische therapie bij depressie echt beter werkt dan traditionele antidepressiva wanneer je rekening houdt met een belangrijk methodologisch probleem, namelijk unblinding.

In it, we discuss:

Bij studies naar psychedelische therapie merken deelnemers vaak vrij snel of zij een actief psychedelisch middel hebben gekregen. Daardoor zijn deze studies functioneel bijna altijd open-label, ook als ze formeel geblindeerd zijn opgezet. De auteurs vonden daarom dat psychedelische therapie eerlijker vergeleken moet worden met open-label antidepressivastudies, omdat patiënten in beide situaties ongeveer even goed weten welke behandeling zij krijgen.

De echte focus van dit artikel ligt dus niet op de vraag of psychedelica werken ten opzichte van placebo, maar op de vraag of ze beter werken dan klassieke antidepressiva wanneer het voordeel van verwachting en herkenning van de behandeling gelijker is verdeeld. Daarvoor voerden de auteurs een systematische review en meta-analyse uit van studies bij volwassenen met een depressie in de ambulante setting, zonder psychose en zonder belangrijke comorbiditeit.

De uitkomsten laten zien dat psychedelische therapie in deze vergelijking niet effectiever was dan open-label traditionele antidepressiva. In totaal werden 24 studies geïncludeerd. Daarvan gingen 8 studies over psychedelische therapie met samen 249 patiënten, en 16 studies over open-label antidepressiva met samen 7.921 patiënten. Het geschatte verschil in verbetering op de Hamilton Depression Rating Scale was 0,3 punt in het voordeel van de open-label antidepressiva, maar dit verschil was niet statistisch significant.

Ook blijkt uit de analyse dat blindering bij traditionele antidepressiva wel degelijk uitmaakt. Open-label antidepressivastudies lieten betere uitkomsten zien dan geblindeerde antidepressivastudies. Bij psychedelische therapie vonden de auteurs dit verschil juist niet. Volgens hen ondersteunt dat het idee dat psychedelische trials in de praktijk vrijwel altijd open-label uitpakken, omdat deelnemers en behandelaars meestal goed kunnen raden wat er is toegediend.

Belangrijk is wel dat dit artikel geen nieuwe klinische trial is, maar een meta-analyse met indirecte vergelijking van verschillende studies. Dat betekent dat verschillen in patiëntselectie, studiedesign, ernst van depressie en behandelcontext nog steeds invloed kunnen hebben. De auteurs concluderen dan ook niet dat psychedelische therapie niet werkt, maar wel dat de vaak zeer optimistische claims over superioriteit waarschijnlijk te sterk zijn geweest.

In één zin: dit artikel laat zien dat psychedelische therapie bij depressie niet beter presteert dan open-label antidepressiva wanneer je rekening houdt met het feit dat psychedelische studies in de praktijk bijna nooit echt geblindeerd zijn. Deze conclusie is wel moeilijk met zekerheid vast te leggen aangezien verschillende onderzoeken door elkaar heen zijn gebruikt. Vooralsnog lijkt het er wel op dat met name psilocybine beter presteert dan SSRI.