Psilocybine bij migraine: studie naar effect en placebo-invloed

Studie in het kort

Dit artikel is: “Comparing single- and repeat-dose psilocybin with active placebo for migraine prevention in an exploratory randomized controlled clinical trial”, van Schindler en collega’s, gepubliceerd online op 29 december 2025 in Headache.

Wat ze hebben onderzocht

De onderzoekers wilden weten of psilocybine migraine kon helpen voorkomen, en of een enkele dosis of juist een herhaalde dosering na 7 dagen beter werkte. Het was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde parallelgroepstudie bij volwassenen met migraine die bij start gemiddeld minstens twee migraine-dagen per week hadden. In totaal deden 18 deelnemers mee. Ze kregen over twee sessies ofwel alleen diphenhydramine als actieve placebo, of één keer psilocybine en één keer diphenhydramine, of twee keer psilocybine. De psilocybine-dosis was 10 mg per sessie en de actieve placebo was 25 mg diphenhydramine. De primaire uitkomst was de verandering in migrainefrequentie op basis van een hoofdpijndagboek vanaf 2 weken vóór tot 8 weken ná de tweede sessie. 

Belangrijkste uitkomsten

In de eerste 2 weken na afronding van de twee sessies was het verschil tussen de drie groepen voor de afname in migraine-dagen per week niet statistisch significant: diph-diph -0,7, diph-psi -2,0, psi-psi -1,7; p = 0,102. Tegelijk zagen de auteurs wel grote effectgroottes ten opzichte van placebo, vooral in de groep die één dosis psilocybine kreeg. Over de hele meetperiode van 8 weken daalde de migrainefrequentie in alle groepen met ongeveer 50%. De 50% responder rate over 2 weken lag op 17% voor alleen placebo en 80% voor beide psilocybinegroepen, maar ook dit haalde net geen statistische significantie, met p = 0,087. 

Hoe dit het best te lezen is

De kern is dus niet dat deze studie al overtuigend bewijst dat psilocybine bij een lage dosering van 10mg werkt tegen migraine. De studie laat vooral zien dat er een interessant signaal is, maar nog geen hard bewijs van superioriteit boven placebo. Opvallend is ook dat één dosis numeriek beter leek dan twee doses, wat juist niet goed past bij het idee dat meer of vaker automatisch beter zou zijn. Door het kleine aantal deelnemers kan dit echter ook gewoon toeval zijn. Ook is de lage dosering van 10mg niet optimaal om de werking van psilocybine goed te meten. Volgens ons is 25-45mg een betere keuze.

Placebo en blindering zijn hier extra belangrijk

De studie gebruikte diphenhydramine als actieve placebo om de blindering geloofwaardiger te maken. De onderzoekers concluderen dat dit middel de acute effecten van psilocybine gedeeltelijk nabootste, maar niet volledig. Dat is belangrijk, omdat deelnemers mogelijk toch konden raden wat ze hadden gekregen. De auteurs vonden verder geen correlatie tussen migraineverbetering na psilocybine en drug confidence, algemene acute drug effects of acute psychedelische effecten. Er traden geen ernstige of onverwachte bijwerkingen op.

Wat zegt dit?

De data suggereren dat psilocybine mogelijk een rol kan spelen als transitional preventive treatment bij migraine, maar deze trial is te klein om daar al stevige conclusies aan te verbinden. De studie is vooral waardevol omdat ze laat zien hoe lastig migraine-onderzoek met psychedelica is, vooral door placebo-effecten, verwachtingsbias en het probleem van onvolledige blindering. De auteurs zeggen zelf ook dat toekomstige studies heel zorgvuldig ontworpen moeten worden om drug-effecten en niet-drug-effecten beter uit elkaar te halen. Een andere hyotothese is dat migraine voor een gedeelte een psychosomatisch symptoom kan zijn of dat behandelingen met een grote impact op de psyche, zoals psychedelica therapie, kunnen helpen via de placebo-route.

Praktische conclusie in één zin

Deze studie is bemoedigend, maar laat nog niet overtuigend zien dat een lage dosis psilocybine beter werkt dan een actieve placebo voor migrainepreventie. Volgende onderzoeken moeten uitwijzen of hogere doseringen psilocybine in combinatie met leefstijlaanpassingen beter werken.